ตัวเกม Resident Evil 2 นั้นจะพาคนเล่นกลับไปยังเมืองแรคคูนซิตี้ โดยเน้นโฟกัสที่เรื่องราวของตำรวจหน้าใหม่ ลีออน เอส. เคนเนดี้ ที่ได้มาช้ากว่ากำหนดการ กับ แคลร์ เรดฟิลด์ นักศึกษามหาวิทยาลัยที่ตามหาพี่ชายตัวเอง ซึ่งรับงานเป็นตำรวจของเมืองแร็คคูนซิตี้แล้วหายตัวไป (เหตุการณ์พี่ชายของแคลร์ นั้นมีบอกเล่าในภาคแรก) โดยพวกเขาได้พบเจอกันในปั้มนํ้ามันแห่งหนึ่งที่ผู้เสียชีวิตจู่ๆ ลุกขึ้นมาทำร้ายร่างกายและแสดงอาการรุนแรง พวกเขามุ่งหน้าไปยังเมืองแร็คคูนซิตี้ ที่สถานีตำรวจเพื่อหวังจะหาคำตอบทั้งหมด และนั่นก็คือจุดเริ่มต้นของเรื่องราวทั้งหมด
ด้วยการที่เกมนี้เป็นเกมแนวแก้ไขปริศนา เกมจะมีการบอกใบ้ไม่กี่อย่าง ที่เหลือคนเล่นจะต้องหาทางศึกษากันเอง เช่น ถ้าอยากรู้รหัสปลดล็อคกุญแจเพื่อเอาของ คนเล่นจะต้องเปิดอ่านเอกสาร (ซึ่งในเกมจะมีการทำไฮไลท์สีเขียวๆ ไว้ให้) หรือ ไปหาม้วนฟิล์มมาล้าง (สมัยก่อน การถ่ายรูปนั้นจะต้องถ่ายลงฟิล์มแล้วเอาไปล้าง) เพื่อดูว่าใช้เป็นรหัสอะไร รวมไปถึงต้องเปิดแผนที่ แล้วสำรวจจุดต่างๆ เอง เช่น จุดที่ยังไม่ได้ไป หรือจุดที่ต้องสงสัย อะไรแบบนี้อีกด้วย ซึ่งเกมจะใช้เวลาในการแก้ไขปริศนา นานหรือช้า ก็แล้วแต่ความสามารถของแต่ละคน
โดยรวมแล้ว สำหรับคนไหนที่รู้จักเรื่องราวของโลก Resident Evil แต่ยังไม่เคยเห็นต้นกำเนิดความเลวร้ายที่เกิดขึ้น รวมไปถึงกำลังมองหาเกมแนวสยองขวัญเล่นคนเดียว ที่มาพร้อมกับแอ็คชั่นและการดำเนินเนื้อเรื่องสุดพีคและน่าติดตามแล้วล่ะก็ นี่คือเกมระดับมาสเตอร์พีคที่แนะนำว่าต้องลองเล่นกันให้ได้ แต่ถ้าเกิดกลัวไม่กล้าเล่น หาใครซักคนเล่นให้ดูก็ได้เช่นกันครับ เพราะจังหวะ Jumpscare มาเรื่อยๆ เหมือนกันเกมนี้
