เกม Dr. Mario ก็คือ การที่มาริโอจะสวมบทบาทเป็นคุณหมอ วิจัยยาเพื่อกำจัดไวรัส เกมจะเป็นเกมแนวบล็อกพัชเชิล ที่คนเล่นจะต้องเอายาสีเดียวกันให้ไปแปะกับไวรัส เพื่อทำลาย ในเวอร์ชั่นดั้งเดิมนั้น ไวรัสจะอยู่ข้างล่าง และยาจะไหลมาจากข้างบน คนเล่นจะทำยังไงก็ได้ให้กำจัดไวรัสให้หมด แต่หายาดันสะสมจนเต็ม ก็จะแพ้ ในเวอร์ชั่นใหม่นี้จะกลับกัน โดยการเพิ่มลูกเล่นที่มีในมือถือ นั่นก็คือ คนเล่นจะสามารถเอายาลากไปวางตรงไหนของหน้าจอก็ได้ แต่ยาแทนที่จะไหลลงมาข้างล่าง ตัวยาจะไหลขึ้นไปข้างบนแทน แต่หลักการยังเหมือนเดิมนั่นก็คือ ทำให้ยากับตัวไวรัส มีสีเดียวกัน และเรียงต่อกันให้ได้ 3 ตัวขึ้นไป ก็จะสามารถกำจัดไวรัสนั้นได้
อีกหนึ่งในฟีเจอร์เด่นที่ตัวเกมได้เพิ่มเข้ามา นั่นก็คือ ไอเท็มช่วยเหลือต่างๆ ที่จะเป็นไอเท็มตามสไตล์ของโลกมาริโอ ซึ่งจะทำให้คนเล่นมีตัวเลือกในการเอาชนะด่านต่างๆ ได้มากขึ้น (และก็เป็นส่วนหนึ่งของการขายไอเท็มในเกมนี้อีกด้วย) แต่ตัวเกมหากคนเล่นมีการขบคิดดีๆ ไอเท็มบางทีไม่จำเป็นต้องใช้ก็ได้ครับ และอีกหนึ่งความโดดเด่นนั่นก็คือ สกิลตัวละคร แต่ละตัวละครนั้นจะมีสกิลที่จะมีความสามารถแตกต่างกัน ไม่ว่าจะเป็น Dr. Mario, Dr. Peach หรือ Dr. Bower จึงทำให้เกมนี้ไม่ได้จำกัดแต่ตัวละครอย่างมาริโอเท่านั้น คนเล่นยังสามารถปลดล็อคเอาตัวละครอื่นๆ จากในเกมมาริโอ เอามาเล่นได้อีกด้วย
นอกจากนี้ ยังมีโหมดการเล่นแบบออนไลน์ในโหมด Versus ที่คนเล่นจะสามารถดวลกับคนเล่นคนอื่นๆ ในแบบออนไลน์ได้ด้วย ข้อจำกัดในการเล่นเกมนี้แบบคนเดียวจึงไม่มี แถมในเกมก็จะมีด่านให้เล่นจำนวนมาก และจะมีอัพเดตให้เล่นอีกในอนาคต ดังนั้น คอนเทนต์เกมนี้จึงมีให้เล่นยาวๆ แน่นอน ซึ่งโดยรวมแล้ว ไม่ว่าคนเล่นจะเคยเล่นเกมเวอร์ชั่นอื่นมาก่อนรึไม่ก็ตาม เกมนี้ก็เป็นอีกหนึ่งเกมพัชเชิลที่สนุกมากจากทาง Nintendo ไม่ได้มีดีแค่ตัวละครโลกของมาริโออย่างเดียว แต่ตัวเกมยังเสนอการเล่นที่สนุก เรียบง่าย และอาศัยการขบคิดที่ดีอีกด้วย แนะนำให้โหลดติดเครื่องเอาไว้ รับรองครับว่า จะต้องชอบแน่นอน
